La historia comienza tras la Batalla de Nueva York ( The Avengers ), con el regreso del , quien milagrosamente sobrevivió a los eventos de la película. Coulson forma un pequeño equipo de élite para investigar lo extraño, lo nuevo y lo desconocido en un mundo que ahora sabe de la existencia de superhéroes y alienígenas.
La serie comenzó como una propuesta procedimental: "el caso de la semana". Sin embargo, el estreno de Captain America: The Winter Soldier lo cambió todo. La caída de S.H.I.E.L.D. ante Hydra obligó a la serie a reinventarse, pasando de ser un complemento de las películas a una narrativa independiente y audaz. Agentes de S.H.I.E.L.D. -Agents of S.H.I.E.L.D....